2023年7月28日，石藥集團與康寧(ning)杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）共同宣布，KN026聯合(he)HB1801對(dui)比曲妥珠(zhu)單(dan)抗聯合(he)帕(pa)妥珠(zhu)單(dan)抗和多西他賽一線治療HER2陽性復發(fa)轉移性乳腺癌受(shou)(shou)試(shi)(shi)者(zhe)的有效性和安全性的隨機、對(dui)照、開放、多中(zhong)心、Ⅲ期臨(lin)床(chuang)研究在玉林市第一人民醫院完成首(shou)例受(shou)(shou)試(shi)(shi)者(zhe)入(ru)組，受(shou)(shou)試(shi)(shi)者(zhe)用藥過程順利，已完成給藥后觀察。

前(qian)期(qi)研究顯示，KN026單藥(yao)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)HER2陽性(xing)復(fu)發轉移(yi)性(xing)乳腺(xian)癌(ai)療(liao)(liao)效(xiao)顯著且具(ju)有明顯的持(chi)久性(xing)。KN026聯合普(pu)通型多西他賽一(yi)線(xian)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)HER2陽性(xing)復(fu)發轉移(yi)性(xing)乳腺(xian)癌(ai)結果提示，預期(qi)KN026聯合HB1801一(yi)線(xian)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)HER2陽性(xing)復(fu)發轉移(yi)性(xing)乳腺(xian)癌(ai)具(ju)有較現(xian)有標準治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方(fang)案可(ke)能更(geng)(geng)優的抗腫(zhong)瘤療(liao)(liao)效(xiao)，且總體(ti)安全性(xing)良好，具(ju)有更(geng)(geng)低心臟毒性(xing)發生趨勢，給藥(yao)更(geng)(geng)為便捷，可(ke)為此類患者提供新(xin)的一(yi)線(xian)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)選(xuan)擇。

國(guo)際癌(ai)癥研究(jiu)機構最新(xin)發(fa)布(bu)的(de)數據顯示，2020年全(quan)球(qiu)乳腺癌(ai)新(xin)發(fa)病(bing)例(li)高達226萬(wan)(wan)例(li)，取(qu)代(dai)肺癌(ai)成為(wei)全(quan)球(qiu)第一(yi)大新(xin)發(fa)癌(ai)癥，死(si)亡病(bing)例(li)達68.4萬(wan)(wan)例(li)，為(wei)女(nv)性首位(wei)癌(ai)癥死(si)亡病(bing)因。其中，我(wo)國(guo)乳腺癌(ai)新(xin)發(fa)病(bing)例(li)達41.6萬(wan)(wan)，占全(quan)球(qiu)新(xin)發(fa)病(bing)例(li)的(de)18.4%，死(si)亡病(bing)例(li)11.7萬(wan)(wan)，占全(quan)球(qiu)乳腺癌(ai)死(si)亡的(de)17.1%，且(qie)呈(cheng)逐年上升趨勢，嚴重(zhong)威脅著我(wo)國(guo)女(nv)性的(de)生命與健康，已成為(wei)我(wo)國(guo)腫瘤防治的(de)重(zhong)點之一(yi)。

首例患者的成(cheng)功(gong)入(ru)組(zu)標志著本項研究正式在臨床拉開帷(wei)幕，也意味著為HER2陽性乳(ru)腺癌患者帶來了新希(xi)望(wang)。本集團將(jiang)持續(xu)針對未滿足的(de)臨床需求為患者提供安全(quan)有效的(de)治療方案。

關于KN026

KN026是康寧杰瑞采用(yong)具有(you)自主(zhu)知識產權Fc異二聚體(ti)平(ping)臺技(ji)術(CRIB)開發的(de)靶向作(zuo)用(yong)于人HER2蛋白不同(tong)(tong)(tong)表(biao)位（結構(gou)(gou)域Ⅱ和結構(gou)(gou)域Ⅳ）的(de)重組(zu)人源化雙特異性抗體(ti)，為治療用(yong)生物制品1類，目前尚未在任何國家獲批上市。KN026由(you)兩(liang)條不同(tong)(tong)(tong)的(de)IgG1重鏈(lian)和兩(liang)條序列完全一樣的(de)共同(tong)(tong)(tong)輕(qing)鏈(lian)（kappa亞型）組(zu)成。Fab1片段由(you)重鏈(lian)Ⅰ的(de)Vh-CH1區和共同(tong)(tong)(tong)輕(qing)鏈(lian)組(zu)成， Fab2片段由(you)重鏈(lian)Ⅱ的(de)VH-CH1區和共同(tong)(tong)(tong)輕(qing)鏈(lian)組(zu)成。

KN026抗(kang)體蛋白的(de)(de)(de)Fab1可特異性識別人HER2蛋白的(de)(de)(de)Domain Ⅱ（帕妥珠單抗(kang)的(de)(de)(de)抗(kang)原表(biao)位），并(bing)阻斷HER2與其他ERBB家族成員形(xing)成異二聚體而進行(xing)的(de)(de)(de)信號傳導；Fab2則通過(guo)靶向人HER2蛋白的(de)(de)(de)Domain Ⅳ（曲妥珠單抗(kang)的(de)(de)(de)抗(kang)原表(biao)位），來抑(yi)(yi)制(zhi)HER2相關(guan)的(de)(de)(de)信號通路(lu)。兩種抑(yi)(yi)制(zhi)手段協同作用，使得KN026雙特異性抗(kang)體能夠更有效的(de)(de)(de)抑(yi)(yi)制(zhi)HER2陽性腫瘤(liu)細胞的(de)(de)(de)增殖。

此外，KN026兩條重鏈的CH3結(jie)構域上包含了一系列不對稱的氨基(ji)酸突(tu)變，用于(yu)增加異二聚體(ti)抗體(ti)蛋(dan)白的得率，同時(shi)依然(ran)保留完整的Fc功能，KN026具(ju)有明顯(xian)的抗體(ti)依賴(lai)性細胞介導(dao)的細胞毒性作用。

2021年8月，康寧(ning)杰瑞與石藥集團全(quan)資附(fu)屬公司上海津(jin)曼(man)特生(sheng)(sheng)物(wu)科技有限公司（以(yi)下簡稱“津(jin)曼(man)特生(sheng)(sheng)物(wu)”）就KN026簽訂了在(zai)中國內地的開(kai)發及商業化(hua)授權(quan)協議(yi)。根(gen)據協議(yi)條款(kuan)，津(jin)曼(man)特生(sheng)(sheng)物(wu)將獲得KN026在(zai)中國內地 （不包括香港、澳門及臺灣地區）在(zai)乳腺癌(ai)、胃癌(ai)適應癥上的排他性開(kai)發與獨占(zhan)性商業化(hua)許可權(quan)。

關于HB1801

HB1801為(wei)石藥(yao)集團中(zhong)奇制藥(yao)技術(shu)（石家莊）有限公司自主研發的(de)注射用多西他賽（白蛋(dan)白結合型），化藥(yao)分類(lei)為(wei)2.2類(lei)，其有效成分為(wei)多西他賽，目前(qian)尚未在任何國家批準上市(shi)。由(you)于(yu)本品(pin)粒(li)子特性(xing)的(de)理性(xing)設計(ji)，在安全性(xing)、有效性(xing)及患者依從性(xing)三方面均體現了臨床優(you)勢(shi)，特別是在改善(shan)安全性(xing)方面。與多西他賽注射液相比，本品(pin)可能的(de)臨床應用優(you)勢(shi)為(wei)：

• 無需地塞(sai)米松(song)預處理，受試者依從(cong)性提高；
• 無(wu)Tween-80和乙醇，可高濃度快速給藥(yao)，在(zai)安(an)全性(xing)及患者依從(cong)性(xing)方面有明(ming)顯優(you)勢；
• 無(wu)過敏反應的同時可更大劑量給藥(yao)，可能進一步提(ti)高療(liao)效；
• 配(pei)伍穩(wen)定性提(ti)高(gao)，且對輸液器(qi)材無(wu)特殊要求，提(ti)高(gao)臨(lin)床(chuang)使(shi)用的便捷性。

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